项目总结：

• 医学：随着人口老龄化及电子设备的普及，干眼症发病率将持续快速上升，干眼症属于慢性疾病，需要长期用药。干眼症的治疗关键是打破炎症的恶性循环，目前我国使用的干眼症抗炎药物但均存在起效较慢或副作用大的现象。立他司特是针对眼部炎症机制的创新产品，是目前起效最快、安全性最好的眼部炎症专业用药。

• 市场：立他司特滴眼液2021年全球市场销售额约6.3亿美元，预计未来销售峰值可达20亿美元，目前在国内未上市。

• 研发竞争：目前原研诺华已在国内申报临床，康弘、齐鲁作为三类仿制药开展验证性临床，鲁南贝特申请IND。

一.产品概况：

【通用名】立他司特 Lifitegrast （CAS： 1025967-78-5）

【适应症】用于治疗干眼症(DED)的体征和症状

【剂型规格】滴眼液，50mg / mL（5％），0.2ml/支，每袋5支，一盒60支。

【用法用量】每日使用2次，每次相隔大约12小时。

【上市情况】2016年美国，在中国未上市

【专利情况】化合物专利2022年到期

【注册分类】 目前原研诺华已在国内申报临床，原研上市后，可以新4类申报

二.治疗地位及未来趋势

• 干眼病(dry eye disease，DED)又名角结膜干燥症(KCS)，症状为眼睛干涩、异物感、发痒、畏光、红血丝、视力模糊、眼睛易疲劳，干眼症会导致角膜炎及视力下降，重症干眼症可引起角膜溃疡甚至致盲，目前已成为重要的社会公共卫生问题。据 Frost & Sullivan 统计，我国干眼症患者人数已从 2015 年的 2.1 亿增长至 2019 年的 2.35 亿，随着人口老龄化及电子设备的普及，干眼症发病率将持续快速上升。干眼症属于慢性疾病，需要长期用药。

• 干眼症的核心机制主要是由于泪流量减少或高蒸发，从而造成多种因素和疾病，导致眼泪高渗透性。这种高渗透状态会激活眼球表面的一系列炎症事件，并将炎症介质释放到眼泪中，因而使循环持续，干眼症的治疗关键是打破炎症的恶性循环，抗炎治疗是干眼症治疗方案中重要组成部分。目前我国临床应用抗炎药物主要有糖皮质激素 、非甾体类抗炎药（nonsteroidal anti‑inflammatory drug，NSAID）和免疫抑制剂（如环孢素Restasis/艾尔建、他克莫司），但均存在起效较慢或副作用大的现象。

• 立他司特Lifitegrast滴眼液（商品名为：Xiidra）2016年在美国上市，原研ShireDevLlc（被诺华收购）。立他司特是针对眼部炎症机制的创新产品，干眼症相关的炎症被认为主要由T细胞和相关细胞因子介导，这一过程可能与细胞间粘附分子1（ICAM-1）在角膜和结膜组织表达增加有关。立他司特能够抑制LFA-1与ICAM-1的结合，从而减少由T淋巴细胞介导的炎症水平，不但能够治疗干眼症导致的眼睛损伤，而且可以缓解带来的不适症状，是第一个获批通过抑制干眼症引起的炎症来治疗干眼症体征和症状的处方药。临床研究数据表明Xiidra在2左右周就能缓解病情，而艾尔建的Restasis（环孢素）需要6周或更长时间。尽管2种药物未开展头对头研究，但临床数据显示，立他司特起效更快，在大约2周就能缓解病情，并且具有良好的安全性和耐受性。立他司特是目前起效最快、安全性最好的眼部炎症专业用药。

三.市场及竞争：

• 全球销售额：2020年，全球70多个主要医药市场干眼症产品销售额约52.4亿美元，预测2023-2024年售额达58.0亿美元。立他司特滴眼液2021年全球市场销售额约6.3亿美元，未来销售峰值可达20亿美元。

• 中国销售额：国内尚未上市。

四.研发热度：

• 制剂已上市：0

• 制剂在评审：0

• 临床试验：康弘制药2021年6月启动III期临床（622例，12周）；齐鲁制药2022年6月启动III期临床（786例，随机后持续用药84天）；

• 申报临床：诺华2021年12月申报进口IND（原研），鲁南贝特2022年7月申报IND

• API申报家数：四川弘远（状态I，2021.11）、山东新时代（状态I，2022.2）、广安凯特（状态I，2022.7）

• 参比制剂：